Majör histo-uyumluluk kompleksi (MHC), bağışıklık sisteminin yabancı maddeleri tanımasına yardımcı olan hücrelerin yüzeylerinde bulunan proteinleri kodlayan gen grubu. MHC proteinleri tüm yüksek omurgalılarda bulunur. İnsanlarda kompleks aynı zamanda insan lökosit antijeni (HLA) sistemi olarak da adlandırılır.
İki ana tip MHC protein molekülü vardır - sınıf I ve sınıf II. Sınıf I MHC molekülleri bir organizmadaki hemen hemen her hücrenin zarını kaplarken, Sınıf II moleküller makrofajlar ve lenfositler olarak adlandırılan bağışıklık sisteminin hücreleriyle sınırlıdır. İnsanlarda bu moleküller, hepsi aynı bölgede kromozom 6 üzerinde kümelenmiş birkaç gen tarafından kodlanır. Her gen, alışılmadık derecede çok sayıda alele (proteinin alternatif formlarını üreten bir genin alternatif formlarına) sahiptir. Sonuç olarak, iki kişinin topluca bir doku tipi olarak adlandırılan aynı MHC moleküllerine sahip olması çok nadirdir. MHC ayrıca, tamamlayıcı proteinler, sitokinler (kimyasal haberciler) ve enzimler gibi sınıf III MHC molekülleri olarak adlandırılan diğer proteinleri kodlayan çeşitli genler içerir.
MHC molekülleri, bağışıklık sisteminin önemli bileşenleridir, çünkü T lenfositlerinin enfekte edici mikroorganizmaları yutmuş makrofajlar gibi hücreleri tespit etmelerine izin verirler. Bir makrofaj bir mikroorganizmayı içine aldığında, kısmen sindirir ve MHC moleküllerine bağlı yüzeyinde mikrop peptit fragmanlarını gösterir. T lenfosit, MHC molekülüne bağlı yabancı fragmanı tanır ve ona bağlanır, bağışıklık tepkisini uyarır. Enfekte olmamış sağlıklı hücrelerde, MHC molekülü, T hücrelerinin normal olarak reaksiyona girmediği kendi hücresinden (kendi peptitleri) peptitler sunar.
MHC molekülleri başlangıçta bir organizmanın nakledilen organlara ve dokulara immünolojik yanıtını uyaran antijenler olarak tanımlandı. 1950'lerde farelerde yapılan deri greft deneyleri, greft reddinin, konakçı organizma tarafından yabancı dokuya karşı bağlanan bir bağışıklık reaksiyonu olduğunu gösterdi. Konakçı, greft dokusunun hücreleri üzerindeki MHC moleküllerini yabancı antijenler olarak tanıdı ve onlara saldırdı. Bu nedenle, başarılı bir transplantasyondaki ana zorluk, mümkün olduğunca benzer doku tiplerine sahip bir konakçı ve bir donör bulmaktır. Yunanca histo ("doku" anlamına gelir) ve İngilizce kelime uyumluluğu türünden türetilen histo uyumluluk terimi, transplantasyon reaksiyonlarındaki işlevlerini tanımlamak için MHC moleküllerine uygulanmış ve gerçek fizyolojik işlevlerini ortaya koymamıştır.
